A mesura que l'expert professor en temes religiosos de la Universitat de Harvard, Robert Langdom, descobreix evidències del ressorgiment d'una antiga i secreta germanor coneguda com els Illuminati - l'organització clandestina més poderosa de la història -, comença a comprendre també que s'haurà d'enfrontar a l'amenaça mortal que suposen per al seu enemic més fervorós, l'Esglèsia Catòlica.
És per aquest motiu que Langdom, quan s'assabenta que els Illuminati han col·locat una bomba al Vaticà, decideix viatjar a Roma, on trobarà l'aliança de Vittoria Vetra, una científica italiana bella i enigmàtica. Embarcats en una recerca interminable i arriscada per criptes segellades, catacombes perilloses i catedrals desertes, arribant fins i tot al cor de la cambra cuirassada més secreta de la Terra, Langdom i Vetra seguiran l'emprenta de símbols amb més de 400 anys d'antiguitat, que assenyalen la darrera esperança de supervivència del Vaticà.